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알레르기 검사란? – 삼성서울병원
본 검사정보는 삼성서울병원에서 저작권을 소유 하고 있습니다. … 알레르기센터 주요 검사 안내 (기관지유발검사, 피부단자검사, 운동유발검사, 유도객담검사, …
Source: www.samsunghospital.com
Date Published: 1/9/2022
View: 8778
알레르기 검사 종류 (피부, 단자시험, 첩포시험) – Laboratory Music
알레르기 검사 종류 (피부, 단자시험, 첩포시험). Labby 2020. 2. 27. 22:14. 알레르기 항원 (allergen)은 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 물질로, 일반적으로 IgE와 …
Source: labmusiclm.tistory.com
Date Published: 6/27/2022
View: 8876
알레르기 피부시험
나타나는 피부반응이 최대에 이르. 는 시간은 피부단자에 사용한 도구나 검사 부위에 따라 약간 차. 이가 나지만 흔히 15-30분 뒤에 팽진과 발적을 측정하여 판독한. 다.
Source: www.koreascience.kr
Date Published: 7/22/2021
View: 5865
알레르기 피부반응 검사 결과의 판독 방법에 따른 차이
알레르기 피부반응 검사는 항원-특이 IgE를 확인하여 즉. 시형 면역반응을 보는 간단한 방법으로 피부단자시험(skin prick test, SPT) 혹은 피내시험(intradermal …
Source: synapse.koreamed.org
Date Published: 4/16/2021
View: 3965
[알레르기내과] 일차 진료의를 위한 알레르기 검사와 처방
피부단자시험은 흡입 및 음식물 알레르겐, 일부 약물 및 화학물질 등에 대한 임상적 감작(sensitization) 여부를 확인하기 위해 사용한다. 알레르겐 등 …
Source: www.medifonews.com
Date Published: 12/29/2022
View: 6589
알레르기의 원인 물질! 어떻게 확인하고 조치하나?
확인 검사인 피부시험과 특이 IgE 혈청 검사에 대해 기술하. 고 주요 알레르겐의 종류와 특성과 … 에는 피부단자시험(피부따끔검사, skin prick test), 소피시험.
Source: www.kaim.or.kr
Date Published: 4/6/2022
View: 9027
알로스탈프릭피부단자검사액 Alyostal Prick 의약품 정보
피부단자검사 준비 1) 건강한 피부(보통 하완이나 등)의 시험 부위를 알코올 솜으로 소독한 후 건조시킨다. 2) 시험에 사용된 알레르겐이나 대조군 시약을 확인하기 …
Source: www.health.kr
Date Published: 3/30/2022
View: 2763
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주제에 대한 기사 평가 피부 단자 검사
- Author: HealthBreeze헬스브리즈
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- Date Published: 2017. 5. 17.
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삼성서울병원
알레르기검사란?
우리가 호흡하는 공기는 항상 먼지를 함유합니다. 먼지의 양과 유형은 장소 (집, 회사, 학교, 직장)와 시간에 따라 달라지며 다음과 같은 알레르기 항원을 함유합니다.
· 집 먼지 진드기
· 동물의 비듬(피부, 박편, 털)
· 곤충의 파편
· 음식 먼지
· 꽃가루
· 곰팡이
사람들이 “알레르기”를 보인다는 것은 면역계가 특정 입자를 흡입하거나 만질 때에 비정상적으로 반응하는 것입니다. 천식 환자에서는, 기도가 좁아져 호흡이 어렵습니다. 다른 사람들은 재채기, 코가 막히거나, 눈과 목이 가려운 (알레르기 비염)증상을 갖거나, 또는 피부에 발진이 생길 수 있습니다.(두드러기). 공기는 담배 및 매연, 향수, 페인트, 화학 물질 등 기도에 자극이 되는 다른 입자들을 함유할 수 있습니다. 알레르기 검사는 알레르기 질환의 원인 및 악화인자를 알기 위해 시행하는 검사입니다.
01. 혈청 총 IgE 검사
IgE(Immunoglobulin E / 면역글로불린 E)는 혈액 속에 존재하는 면역단백질로, 혈청 IgE검사는 채혈한 혈액에서 혈청을 분리하여 혈청 내 전체 IgE의 양을 정확하게 측정함으로써 알레르기 반응 중 아토피성 질환의 진단에 도움이 되는 검사입니다. 인체에 순환하는 총 IgE의 농도는 알레르기 질환과 연관되어 있습니다. 아토피 상태에 대한 개요를 제공해 줍니다.
02. 혈청 특이 IgE 검사
특이 IgE는 특정 알레르기항원에 감작되면 혈액 내에 농도가 높아지며, 자주 노출될수록 증가합니다. 혈청에 존재하는 특정 항원에 대한 IgE 양을 측정합으로써 알레르기를 유발하는 원인물질을 규명하고 증세의 정도를 진단할 수 있습니다. 특이 IgE검사는 채혈을 통해 간단하게 알레르기를 유발하는 항원을 찾을 수 있고, 특히 피부과민성이 있어 피부반응검사를 시행할 수 없는 경우나 항히스타민제 등의 약제를 복용한 경우 진단에 도움이 됩니다.
· 최선의 치료를 위해 환자의 알레르기를 유발하는 물질을 규명하고 항체수치를 측정합니다.
· 증상의 유무와 관계 없이 IgE 수치를 측정함으로써 알레르기 발병을 미리 예측합니다.
· 현재 적절한 치료를 받고 있는지 상태를 확인합니다.
03. 메타콜린 기관지유발검사
호흡곤란, 천명, 만성기침 등이 있는 경우 기관지가 얼마나 자극에 대해 예민한지를 객관적으로 조사하는 방법으로 비특이적인 기관지수축물질 메타콜린(methacholine)을 이용하여 점차 농도를 증가시키면서 흡입시켜 기저치 폐기능과 비교하여 폐활량을 측정하는 검사로 기관지천식의 유무와 중증도를 알 수 있습니다.
■ 검사 전 주의 사항
1. 최소한 검사 2시간 전에는 흡연을 금하십시오.
2. 천식 증상(숨이 차거나 쌕쌕거리는 경우)이나 감기증상이 있으시면 미리 말씀하십시오. 만일 증상이 심하여 치료가
필요하신 경우에는 먼저 치료를 받으시고 검사는 다음 기회로 연기하셔야 합니다.
3. 검사하기 5일전부터 기관지확장제, 항히스타민제, 천식약 등은 중단하시기 바랍니다.
4. 검사소요시간은 대략 40분정도 걸립니다.
04. 알레르기 피부반응 검사
짧은 시간 안에 간단한 방법으로 원인 항원을 검색할 수 있는 검사로 알레르기 항원 물질을 한 방울씩 등이나 팔에 떨어뜨린 후 바늘로 긁어 15분 후 판독합니다. 이때 즉각적인 피부의 팽진(wheal), 발적(erythema)이 발생하면, 이 알레르기 원인 물질에 대한 특이항체를 지닌 비만세포나 호염기구 (혈액 세포의 일종)가 존재함을 의미합니다.
■ 검사 전 주의사항
1. 검사전 타병원이나 약국에서 구입하신 항히스타민제나 감기약은 검사 1주전부터 복용을 중단하십시오.
만일 증세가 심하여 치료 (먹는약, 주사)가 필요한 경우에는 먼저 치료를 받으시고 검사는 다음 기회로 연기하셔야
합니다.
2. 검사 전날에는 간단한 샤워를 하시고 검사받을 부위(등부위)에 화장품, 오일약 등을 절대로 바르지 마십시오.
샤워는 검사 다음날 부터 가능합니다.
3. 검사소요시간은 대략 30분 정도 소요됩니다.
알레르기 검사 종류 (피부, 단자시험, 첩포시험)
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알레르기 항원 (allergen)은 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 물질로, 일반적으로 IgE와 반응하는 항원입니다.
알레르기 질환을 진단하기 위한 과정은 크게 4가지로 나눌 수 있습니다.
1) 병력 청취
2) 신체 검사 (physical exam)
3) 생체내 시험 (in vivo test)
– 알레르기 피부시험 (단자시험, 피내시험, 첩포시험)
– 유발시험 (특이적/비특이적)
4) 시험관내 검사 (in vitro test)
– 총 IgE
– 항원 특이 IgE
이번 글에서는 알레르기 피부시험 중 단자시험, 피내시험, 첩포시험 등에 대해 다룹니다.
IgE 검사에 대해서는 다음 글에서 다룰 예정입니다.
1. 단자 시험 (prick test)
알레르기 피부시험 검사는 민감도가 높고 비용이 저렴한 편이라서 알레르기의 원인 항원을 찾는 일차검사로 사용되고 있습니다.
알레르기 피부 검사 종류로는 단자시험 (prick test), 피내시험 (intradermal injection test) 등이 있습니다.
보통 단자시험을 먼저 하고, 알레르기의 원인으로 강하게 의심되는데 단자시험에서 음성인 경우 피내시험을 시행합니다.
피부 단자시험 (prick test) 과정은 다음과 같습니다.
1) 검사할 알레르기 항원 용액, 양성 대조 (히스타민, histamine), 음성 대조 (생리식염수)를 준비합니다.
2) 이것들을 환자의 등이나 아래팔에 2~3cm 간격으로 한 방울씩 떨어뜨립니다.
3) 떨어뜨린 부위를 란셋이나 주사바늘로 살짝 찌르거나 피부를 들어 올려서 액체가 표피에 도달하도록 합니다.
4) 15~30분 후에 팽진 (wheal), 발적의 크기를 측정하고 판독합니다.
알레르기 피부시험에서 양성이라는 것은 환자가 해당 항원에 대한 특이 IgE를 가지고 있다는 것을 뜻합니다 .
반드시 증상이 있어야 양성인 것은 아니고 무증상 감작된 상태일 수 있습니다.
검사하는 알레르기 항원들은 보통 호흡기와 음식물로 나누어서 보고합니다.
호흡기 알레르기에서 피부시험 양성인 것은 대부분 원인 항원으로 생각할 수 있지만 음식물 알레르기 검사의 가치는 다소 낮습니다.
약물 알레르기 검사는 페니실린 이외에는 의의가 높지 않습니다.
특이 IgE 항원을 검출할 수 있는 알레르기 피부시험은 숙련된 검사자가 적절한 방법으로 시행하면 민감하고 경제적인 방법입니다.
하지만 피부묘기증, 두드러기, 습진 등 피부질환이 있거나 항히스타민을 복용한 상태에서는 반응이 적절하게 나타나지 않을 수 있습니다 .
또한 피부를 찌르는 검사이기 때문에 소아에서 시행하기 어려운 경우가 있습니다.
검사 판독에 주관적이 면이 있어서 검사자의 숙련자가 중요합니다.
2. 첩포시험 (patch test)
첩포시험은 알레르기 접촉성 피부염 검사입니다.
접촉성 피부염은 제4형 알레르기 반응입니다. 이를 검사하는 것입니다.
항원을 고루 섞어서 환자의 피부에 부착한 후, 2일째, 4일째 되는 날에 판독합니다.
흔한 알레르기 항원이 포함된 검사 키트가 상품화되어 있습니다.
포함되어 있지 않은 것에 의한 알레르기가 의심된다면, 해당 물질을 직접 사용하여 검사할 수 있습니다.
3. 말단기관 유발시험 (end-organ challenge test)
말단 기관, 즉 호흡기 등 인체에서 기능을 하는 기관에 직접 알레르기 항원이나 특정 조건을 직접 가하여 증상이 유발되는지를 확인 하는 검사입니다.
알레르기의 원인 항원을 확인하는 가장 확실한 방법이지만, 직접 증상을 유발한다는 점에서 환자에게 불편하고 시간적, 비용적, 기술적 어려움도 있습니다.
따라서 일상적으로 시행하지는 않고 필요한 경우에 한해 시행하고 있습니다.
이러한 유발 검사의 예는 다음과 같습니다.
– 천식: 기관지 유발시험 (특이적 / 비특이적 (메타콜린, 히스타민, 운동))
– 음식물 알레르기: 이중 맹검 위약 경구 유발 시험 (double-blind placebo-controlled food challenge test, DBPCFC)
– 약물 알레르기: 약물 유발시험
– 알레르기 비염: 비내유발시험
– 알레르기성 결막염: 결막ㅁ유발시험
4. 폐기능검사
폐기능검사는 알레르기뿐 아니라 다양한 목적으로 활용할 수 있습니다.
알레르기와 관련해서는 천식과 만성폐쇄성폐질환을 감별할 수 있고 천식의 치료 효과 추적관찰에 사용할 수 있습니다.
한마디로 하자면, FEV1 80%이하, 최대호기속도 일중변동 20%이상이면 천식입니다.
(FEV1: 1초간 노력성 호기량)
(최대호기속도: peak expiratory flow rate. 천식 증상은 밤에 악화되는 경향이 있어 일중변동을 계산하는 것.)
지금까지 알레르기 검사 중 생체내 시험에 해당되는 검사들을 알아봤습니다.
다음 글에서는 시험관내 검사인 항원 특이 IgE 검사에 대해 알아볼 것입니다.
알레르기 피부시험과 항원 특이 IgE 검사의 장단점을 이 글에서 먼저 언급하겠습니다.
알레르기 검사 – 피부시험의 장단점은 다음과 같습니다.
1차 선별검사로 사용할 수 있습니다.
민감도가 높습니다.
검사 비용이 비교적 저렴합니다.
검사 결과를 일찍 얻을 수 있습니다 (수 분 이내).
항히스타민제 (anti-histamine) 등 약물 치료를 하고 있는 환자에서는 검사 결과가 부정확합니다 (그래서 검사 전 일정 기간 약을 끊고 검사합니다.).
소아나 피부묘기증 등 피부질환이 있는 경우 검사하기 어렵습니다.
환자에게 바늘을 찌르는 것이므로 약간의 불편감을 줍니다.
알레르기 항원을 직접 환자에게 반응시키는 것이므로 아나필락시스 (anaphylaxis) 반응을 배제할 수 없습니다.
숙련된 검사자가 필요합니다.
결과 판정에 주관성이 개입될 여지가 있습니다.
알레르기 항원 특이 IgE 항체 검사의 장단점은 다음과 같습니다.
특이도가 높습니다.
검사 결과가 객관적인 수치로 나타납니다.
검사 결과의 재현성이 높습니다.
피부시험을 시행하기 어려운 경우 (항히스타민 치료, 소아, 피부질환 등)에 시행할 수 있습니다.
환자에게 직접 알레르기 항원을 가하는 것이 아니므로 위험성이 낮습니다.
피부시험보다 검사자가 수행하기 용이합니다. 그 대신 검사 장비, 검사자가 필요합니다.
비용이 비싼 편입니다.
검사 시간이 최소 1시간 이상 소요됩니다.
항원 특이 IgE 검사에 대해서 다음 글에서 다룰 예정입니다.
[관련 글]2020/02/28 – [의학/진단검사의학] – 알레르기 검사 – 혈청 총 IgE (정상 수치), 항원 특이 IgE 항체 (원인 확인)
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일차 진료의를 위한
알레르기 검사와 처방
알레르기 질환의 높은 유 병률 을 고려할 때, 일차 진료현장에서 적절한 알레르기 검사를 선택하고 처방하는 것은 알레르기 질환의 진단과 치료 가장 중요한 단계 중의 하나이다. 이 단계를 통해 원인 알레르겐, 물질 및 자극 등을 밝히는 것이 환자의 증상 재발을 막기 위한 회피요법 및 환경관리, 더 나아가 알레르기 면역치료와 같은 근본적 치료에 접근할 수 있기 때문이다. 이러한 원인 알레르겐 규명방법의 대표적인 것이 알레르기 피부시험과 일차 진료현장에서 흔히 부정확한 명칭인 RAST나 MAST로 통칭하고 있는 특이 IgE 혈청검사이다.
알레르기 피부시험의 기원은 300년 이상 거슬러 올라가는 것으로 추정하고 있으며, 1867년 Charles Blackley가 처음으로 체계적인 기술을 남겼다. 이후 알레르기 피부시험은 즉시형(IgE 매개형) 및 지연형 과민반응과 관련된 알레르기 질환의 원인 물질을 밝히는 생체내(in vivo) 진단방법으로 개량되어 비교적 우수한 신뢰성 및 비용 대비 효과를 확보하였으며, 이를 토대로 현재까지도 알레르기 분야에서 임상적으로 유용하게 사용되고 있다.
한편, 1966년 Ishizaka 부부와 Johansson이 비슷한 시기에 각각 IgE를 발견한 직후, 1967년 Wide 등에 의해 RAST (Radioallergosorbent test)가 개발되었다. 그 정확성과 높은 시장점유율을 바탕으로 RAST는 오늘날 혈청특이 IgE 검사의 속칭으로 쓰일 만큼 전 세계에 널리 보급되었으며, 이후 면역학 분야 진단기술의 발달에 따라 개량된 여러 방식의 시험관내(in vitro) 검사들이 개발되고 보급되는 토대가 되었다. 그 결과, 혈청 내 알레르겐 특이 IgE 측정은 더 이상 실험실 수준이 아닌 실제 의료현장에서 검출할 수 있는 임상검사의 하나로 자리매김하게 되었으며, 이를 통해 IgE 매개 급속형 과민반응, 즉 제1형 과민반응에 의한 알레르기 질환의 진단 및 치료에 유용한 검사 수단이 알레르기 분야에 추가되었다.
본고에서는 현재 널리 사용하고 있는 알레르기 피부시험과 특이 IgE 혈청검사에 대해 소개하고 일차 진료환경에서 고려하고 참고할 만한 사항들에 대해 간략히 기술하고자 한다.
알레르기 질환의 진단: 병력청취, 문진 및 신체검사
일차뿐만 아니라 모든 진료환경에서 알레르기 질환을 일으키는 원인 알레르겐을 선별하는 데 있어 가장 기초가 되고 중요한 것은 상세한 병력 청취와 문진이다. 환자의 증상과 의심되는 알레르겐 노출과의 시간적 선후관계 및 연관성, 증상의 계절적 변화 여부, 가족력 및 과거병력, 주거환경과 실내 해충, 곰팡이 등의 존재 여부, 애완동물 사육 여부, 직업과 근무 환경, 최근 복용한 약제 및 건강식품 종류 등에 대한 자세한 병력 청취는 알레르기 질환의 원인 알레르겐, 약물, 화학물질 등의 선별에 가장 중요한 정보를 제공해 준다.
아울러 일차 진료 환경에서 가능한 신체검사(physical examination)를 철저히 시행하여 추가적인 임상정보를 확보하는 것도 필수적이다.
생체내 시험(in vivo test): 알레르기 피부시험
알레르기 피부시험은 주로 즉시형 과민반응, 즉 제1형 과민반응과 관련된 원인 알레르겐을 선별하는 가장 일반적인 방법이다. 이에는 피부단자시험(피부따끔검사, prick test), 소피시험(scratch test), 피내시험(intradermal test) 등 여러 종류가 있다. 이들 중 소피시험의 경우 시행하기에 불편하고, 재현성(reproducibility)이 떨어지며 검사 부위에 색소 침착이나 탈색된 선형 자국이 남을 수 있어 잘 사용하지 않고 있다. 성인의 경우 피부단자시험이 가장 흔히 시행되며, 소아의 경우 피부단자시험 외에 소피시험을 시행하는 경우도 있다. 피내시험은 주로 페니실린 등 약물 알레르기 혹은 벌독 알레르기 등의 진단에 필요하여 시행하는 경우가 많다. 한편, 피부첩포시험(patch test)을 통해 지연형 과민반응, 즉 제4형 과민반응과 관련된 원인 물질을 선별할 수 있으며, 피내시험의 경우에도 알레르겐 시약이 피내에 남아있는 기간이 길다는 점을 응용하여, 지연형 과민반응의 진단에 사용하기도 한다. 다음에서 다양한 알레르기 피부시험 종류들에 대해 간략히 기술하였다.
1. 피부단자시험(skin prick test)
피부단자시험은 흡입 및 음식물 알레르겐, 일부 약물 및 화학물질 등에 대한 임상적 감작(sensitization) 여부를 확인하기 위해 사용한다. 알레르겐 등 특정 원인물질에 알레르기 소인을 가진 사람이 노출되어 감작되면, 주로 T 도움세포 2 (Th2 cell) 경로가 활성화된다.이로 인해, 원인물질 특이 IgE가 생성되는데, 이것이 비만세포(mast cell), 호염기구(basophil) 및 호산구(eosinophil) 등의 면역세포 표면에 존재하는 IgE 고친화성(high affinity) 수용체(FcεRI)와 결합하게 된다. 이후, 원인물질에 재노출되면 그 항원에 의해 수용체에 결합하고 있는 특이 IgE 간에 교차결합(cross-linking)이 일어나고, 이로 인해 비만세포가 활성화되면 히스타민, 단백질분해효소, 다양한 화학매체 및 사이토카인들의 분비 및 생성이 일어나면서 즉시형 과민반응 기전에 의한 알레르기 증상이 발생하게 된다. 이러한 기전을 이용한 검사인 피부단자시험은 검사가 시행된 신체 부위, 성별 요인(생리주기 등), 동반 질환, 복용 약제 등 다양한 요인들에 의해 그 반응에 대한 영향을 받는 것으로 알려져 있다.
한편, 양성(히스타민) 및 음성(생리식염수 혹은 50% glycerinated human serum albumin-saline 등) 대조시약에 대한 검사가 동시에 진행되어야 적절한 피부단자시험 결과 해석이 가능하며, 알레르겐 추출물 시약의 신뢰성도 검사결과에 영향을 주므로 이러한 요인에 대해서도 고려해야만 한다.
1) 피부단자시험의 방법 (1) 검사 부위로는 앞팔(전완부, forearm)보다 등 부위가 선호된다. 앞팔 부위가 등 부위에 비해 팽진 크기이나 발적 크기가 작게 나타났으며, 등에서 양성반응을 보인 경우 중 일부가 앞팔 부위에서는 음성반응을 보였다는 보고가 있다. 등에서도 중상부에서 반응이 잘 나타나는 것으로 알려져 있고, 팔에서는 팔목 부위가 가장 약하게 나타나며 자뼈(척골, ulnar) 쪽의 반응이 강한 것으로 알려져 있다. 이러한 사항을 고려하여 검사 부위를 선정한 후 70% 알코올 등으로 소독하고 알레르겐 피부반응이 겹치는 것을 방지하기 위해 알레르겐 추출시약을 2~3 cm 간격으로 점적한다.
(2) 시약이 점적된 부위를 날카로운 기구(hypodermic needle, solid bore needle, lancet with or without bifurcated tip, multiple-head devices)로 피부에 대해 45~60도 각도로 살짝 찌른 후, 피부를 살짝 들어 올려 표피에 작은 파열 부위를 만든다. 한편, 피부천자시험(puncture test)의 경우 피부에 대해 90도 각도로 기구(lancet 등)를 살짝 찔러 시행한다.
(3) 피부단자시험의 반응이 최고조에 이르는 시간은 15~20분으로, 이때 팽진과 발적의 직경(혹은 면적)을 mm 단위로 기록하여 양성 및 음성 대조시약의 결과와 비교하여 해석하게 된다(Fig. 1).
2) 피부단자시험 결과 해석 피부 단자/천공 시 발생하는 외상이 팽진크기에 영향을 줄 수 있기 때문에 팽진 평균 크기가 3 mm 미만인 알레르겐 반응은 양성으로 간주해서는 안 되며, 음성 대조시약에서도 3 mm를 초과하는 팽진을 만드는 기구를 사용해서는 안 된다. 팽진의 크기는 평균값으로 나타내며, 가장 큰 팽진의 직경(D)와 이에 수직인 가장 큰 직경(d)의 평균 (D+d)/2을 검사결과 해석에 이용하는 것이 일반적이다(Fig. 1). 이외에도 plainmetry, 팽진의 가장 작은 직경이 3 mm 이상인 경우, HEP test (1~10 mg/mL histamine dihydrochloride: 1 HEP = 10 mg/ mL 기준)와의 비교, 혹은 codeine phosphate 대조시약(25 mg/mL)과 비교하여 팽진크기가 75% 이상인 경우 등 여러 가지가 결과 해석에 이용되고 있다. 피부단자시험의 정성적 평가결과(양성 혹은 음성)에 대해서는 임상적 의미를 부여할 수 있으나, 알레르겐/히스타민 비율 등을 이용한 정량적 평가결과(0~4+ 등)의 경우 많은 임상의사들이 더 이상 사용하지 않고 있는데, 이는 이런 평가 및 해석 방법에 의사간 차이가 있기 때문이다.하지만 피부반응이 정확하게 측정된 경우, 히스타민 대조시약 반응을 기준으로 한 정량적 평가결과가 알레르겐의 감작의 정도를 나타낼 수 있으므로 임상적으로 참고할 부분이 있다는 보고들도 있다.일반적으로, 피부단자/천공시험의 경우, 동시에 검사를 시행한 음성 대조군보다 평균 직경이 최소 3 mm 이상 더 큰 팽진이 나타나면 피부에 알레르겐 특이 IgE가 존재하는 증거로 받아들이고 있다.
3) 피부단자시험의 진단적 타당성, 신뢰도 및 안전성 자연적 조건 하에 알레르겐에 노출된 환자뿐만 아니라 통제된 유발시험(흡입 및 음식 알레르겐 등)을 받은 환자에서도 피부단자시험의 진단적 타당성이 검증되었으며, 비록 예외적인 경우도 유의미한 빈도로 관찰되고 있지만, 피부단자시험 결과가 노출력과 연관되어 있다는 보고가 종종 이루어지고 있다. 피부시험의 신뢰도는 검사자의 기술과 검사 도구, 피부색, 검사 당일의 피부 반응성, 연령, 및 검사 시약의 역가나 안정도 등 여러 요인에 좌우되는 것으로 보고되어 있다. 과일이나 채소 알레르겐의 시판 추출물들은 비교적 단기간에 역가를 잃어버릴 수 있으므로 과일이나 채소즙을 검사기구로 찌르고 바로 피부단자를 시행하는 prick-prick 검사법을 사용할 수도 있으며, 이는 재배종에 따른 항원성 차이가 있을 때(예: 사과 등) 유용할 수 있다. 피부시험은 현재 피부질환이나 염증이 있는 부위에 시행해서는 안 되며, 검사 전 복용 중인 약물이 있을 경우 적절한 기간 동안 투약을 중지하고 피부시험을 진행해야 한다. 피부단자시험 시행 시, 즉시형 반응에 대한 약물들의 억제 효과의 예로 클로르페니라민, 히드록시진 같은 1세대 항히스타민제는 평균 2~9일간 억제 효과가 나타나며 최대 6~11일까지 억제 효과가 지속되고, 2세대 항히스타민제인 세티리진, 펙소페나딘, 로라타딘 등도 평균 2~7일 정도 억제 효과가 지속되며 삼환계 항우울제인 이미프라민, 독세핀 등은 2~11일, H2 차단제인 라니티딘은 1일 미만의 억제 효과가 보고되어 있으나, 항류코트리엔제인 몬테루카스트 등은 이러한 억제 효과가 거의 없는 것으로 보고되어 있다. 피부단자시험에 의해 생명을 위협하는 전신적 반응이 나타나는 경우는 거의 없으나 외국에서 시행한 후향적 연구에서 90종의 음식물 알레르겐에 대해 한꺼번에 피부시험(scratch test)을 한 후 사망한 1례가 보고 된 바 있다. 드물게 알레르기 반응이 매우 심한 일부 환자에서(특히 땅콩) 피부단자시험만으로 아나필락시스 반응이 발생할 수 있으므로 주의해야 한다.
2. 피내시험
피내시험은 피부단자시험에 대한 민감도가 낮은 경우에 시행 가능하며, 단자시험이나 소피시험에 비해 다량의 항원을 피부 내에 노출시킬 수 있다. 단자시험에 비해 민감도와 재현성이 높지만 특이도가 떨어지고 위양성률이 증가하는 단점이 있어, 진단 목적의 선별검사보다는 강력히 의심되는 항원이 단자시험에서 음성 혹은 약양성 반응을 보일 경우나, 약물(예: 페니실린 등) 및 벌독 알레르기 평가에 주로 사용한다.
피내시험에서, 0.1 mg/mL 히스타민 양성 대조시약을 사용할 경우 평균 10~12 mm 정도의 팽진이 생기며, 알레르겐의 경우 소량(약 0.02~0.05 mL)을 0.5 혹은 1 mL 1회용 주사기로 피내주사하게 된다. 일반적으로, 피내 알레르겐 시험의 용량은 피부단자시험에 사용된 알레르겐 농도보다 100~1,000배 희석한 것으로 시작하고, 피내시험의 판독은 주사 후 10~15분 경과한 후 시행하며, 팽진과 발적을 mm 단위로 기록해야만 한다. 보통 팽진과 발적이 5 mm 미만일 경우 음성으로 판정하게 된다.
피내시험의 진단적 민감도는 페니실린, 곤충독 혹은 특정 약물계통(예: 인슐린, 헤파린, 근육이완제) 과민성에 대해 피부단자시험보다 더 높은 것으로 추정하고 있으며, 다른 선별검사 없이 피내시험을 바로 해야 할 경우 시험 농도를 적정하여 고배율 희석(예: 1/100,000~1/100,000,000 g/mL, wt/vol)부터 시작해야 한다. 아나필락시스, 음식 및 약물과 관련한 과민성일 경우 특히 주의가 필요한데, 한 후향적 연구에 의하면 피내시험 후 6명 사망이 보고되어 피내시험을 시행할 때는 각별한 주의가 필요하다.
한편, 후기 피부반응은 발적, 경결(induration) 혹은 부종, 이상감각증 등으로 나타나는 것이 특징인데, 후기 피부반응은 검사 후 6~12시간째 판독되어야 하며, 경결 혹은 부종의 직경 및/혹은 면적이 기록되어야 한다. Calcineurin 억제제, misoprostol, prednisone, azelastine 등을 피부시험 전에 복용할 경우 부분적으로 혹은 완전히 후기 피부반응을 억제하게 된다.
3. 피부첩포시험(patch test)
피부첩포시험은 지연형 과민반응과 같이 세포 매개성 알레르기 반응을 평가하기 위해 가장 흔히 시도되는 피부시험이다.
의심되는 알레르겐, 약물, 화학물질 등을 직접 피부에 48시간 정도 첩포하고 난 후 20분이 경과하고 판독하며, 72시간 후에 최종 판독을 시행하게 된다. 아토피 피부염 환자의 89%에서 지연형 반응 양성을 보인다는 보고가 있으며, 첩포시험과 단자시험을 병행하면 양성 예측률이 향상된다는 보고가 있었다. 하지만, 검사시간, 통원 횟수 등의 증가, 검사법 자체의 표준화 부족 등으로 제한적으로 시행되고 있다.
시험관내 검사(in vitro test): 혈청 내 특이 IgE 검사법
1960년대 중반 IgE가 발견되고, 1967년 RAST가 도입된 이후 알레르기 환자의 혈청을 이용하여 원인 알레르겐을 선별하기 위한 다양한 시험관내 특이 IgE 검사법들이 개발되어 사용되고 있다. 이러한 시험관내 검사법들은, 피부시험에 비해 아나필락시스 등 위험한 부작용이 발생할 가능성이 없고, 정량적인 결과를 얻을 수 있으며, 환자가 복용 중인 약물이나 피부 질환, 피부묘기증 등에도 영향을 받지 않으며, 영유아에서도 시행 가능할 뿐만 아니라, 화학물질 등 좀 더 광범위한 알레르겐에 대한 검사 시행이 가능하다. 하지만 피부시험에 비해 고비용이며, 검사에 시간이 더 걸리며 민감도가 떨어지는 등의 단점도 있다. Table 1 에 시험관내 검사법과 피부단자시험의 장단점을 비교하였다.
혈청에서 측정 가능한 Ig E에는 혈청 총 IgE와 알레르겐 특이 IgE가 있다. 혈청 총 IgE의 경우 영유아나 소아에서 성인에 비해 낮아 7세경에 이르러야 성인 수준에 도달하므로 결과 해석에 유의해야 한다. 하지만, 특이 IgE의 경우 전 연령에서 미량으로 존재하여 증가소견을 보일 경우 원인 알레르겐 선별에 유용할 수 있다. 혈청 총 IgE 농도 1 IU/mL 는 2.44 ng/mL 농도에 해당하며 WHO75/502 human reference IgE serum을 기준으로 측정하게 된다. 한편, anti-IgE 항체인 omalizumab이 알레르기 질환 치료에 도입되면서 혈청 내 총 IgE 농도가 치료의 적응증 및 효과 판정 지표로 이용되기 시작하였으며, 이를 위해 유리(free) IgE 측정을 위한 연구도 진행되고 있다.
알레르겐 특이 IgE 혈청검사는 피부시험과 비교하여 민감도가 50~90% 정도로 평균 약 70~75% 수준이며, 이는 자연적 혹은 통제된 유발시험에 의해 유도된 증상과 비교할 때도 비슷하게 보고되어 있다. 아울러 검사 기술과 장비의 발달로 다중(multiple) 특이 IgE 측정이 가능하여 선별검사로서도 사용되고 있다.
1. 알레르겐 특이 IgE 혈청검사 체계
현재 국내외에서 사용되고 있는 대표적인 혈청 특이 IgE 검사 체계로는 Phadia ImmunoCAP (fluorescent enzyme immuno assay: FEIA-enzyme/substrate), Hitachi CLA (multiple allergen simultaneous test: MAST-chemiluminescence), Immulite (chemiluminescence), Ala-STAT (enzyme/substrate 및 radioimmunoassay), Hy-Tec E/A (enzyme/substrate), Hycor Turbo-MP (radioimmunoassay), Phadebas RAST (radioimmunoassay), FAST (fluorescent-allergo-sorbent test) 등이 있다. 이러한 검사 체계들은 다양한 알레르겐 결합 방식을 채택하고 있는데, 방사성동위원소를 이용하는 radioimmunoassay의 경우 방사선 노출, 낮은 민감도로 인한 위음성 가능성, 고가의 검사비용, 정량검사 불가 등으로 다른 방법들로 대체되고 있다. 한편, enzyme immunoassay 방식인 CAP 체계의 경우 예민도와 특이도가 높아 현재 알레르기 분야에서 알레르겐 특이 IgE 항체 검출방법 중 가장 신뢰받고 있으며, 이외에도 화학발광법(chemiluminescence) 등 다른 방식을 다양한 체계들이 사용되고 있다.
한번의 검사로 다양한 종류의 알레르겐 특이 IgE를 동시에 측정하는 다중 선별검사들(예: MAST, Advansure 등)도 사용되고 있으나, 검사결과가 반정량적이거나 민감도가 떨어지는 등의 단점이 있으나 보완작업을 병행하며 널리 사용되고 있다.
2. 국내 현황
우리나라에서 알레르기 혈청검사는 종합병원급 의료기관과 전문수탁검사기관 등에서 시행하고 있으며, 사용 중인 검사장비는 UniCAP (ImmunoCAP: Phadia/Thermo-Fisher, USA), MAST-CLA (Hitachi Chemical Diagnostics, Japan-USA), Allergy Screen (RIDA; R-Biopharm, Germany), Immulite (Siemens, Germany) 등으로 다양하다. 특히, 국내에서도 2008년에 알레르겐 특이 IgE 측정장비(AdvanSure system – LG생명과학)가 개발되어 시장점유율을 높이면서 이러한 다국적 장비들과 본격적으로 경쟁하고 있다.
3. 검사결과의 해석
검사결과의 해석에 있어 알레르겐의 결합 친화도(affinitiy) 혹은 접착력(avidity), 고형상 체계(solid-phase systems), 교차반응 단백질 및 당화항원결정기(glycoepitope), 검사 체계 내 특이 IgG 및 고농도의 총 혈청 IgE(>20,000 IU) 등의 변수들을 고려해야만 한다. 다중 알레르겐(여러가지 알레르겐을 선형 고형상 체계에 결합시킨) 검사는 아토피 상태에 대해 선별해 줄 수 있으며, 이후 좀더 분명한 평가를 위해 알레르겐 특이 검사가 시행되어야 한다. 아나필락시스를 일으키는 몇 가지 음식물(땅콩, 계란 흰자, 우유, 대구)은 이중맹검 경구 유발검사를 통해 밝혀진 바와 같이 특이 IgE 확률 분포로 임상적 민감도를 결정할 수 있었으며, 유사한 관련성이 몇 가지 흡입 알레르겐에 대해서도 정의되었다.
특이 IgE 면역측정법은 몇 가지 특정 임상조건 하에서는 확진을 위한 검사로 추천되지 않는데, 가령, 제대혈에서 측정할 경우 진단적이거나 예후 예측을 위한 정보를 줄 수 없으며, 곤충 독이나 페니실린 알레르기 등에 대한 예측에서도 아직까지는 충분한 민감도를 보여주지 못하고 있다. 하지만, 알레르겐 특성 결정을 위해 특이 IgE 억제 시험을 시도해 볼 수도 있는 것이 이 시험의 독특한 장점이다.
알레르겐 특이 IgG와 IgG 아형 항체가 immunodiffusion 혹은 immunoabsorption을 통해 측정될 수도 있으나, 하지만 음식물 알레르기에 대해서는 임상정 관련성이 없고 타당성도 검증되지 않았으며 충분한 품질관리도 부족하다. 비록 많은 수의 연구자들이 벌독 면역 치료 후 IgG4가 약간 증가함을 보고해 왔지만, 벌독 면역치료의 효과 판정을 위한 IgG4의 예측 능력에 대한 확증과 타당성 검증이 아직 이루어져 있지 않다.
4. 도입 혹은 개발 중인 검사법
Microarray, 재조합 항원을 이용한 Component Resolved Diagnostics (CRD), Genomics chip based system (ImmunoCAP Immuno Solid Phase Allergy Chip (ISAC) – Phadia (Uppsala, Sweden)/VBC (Wien, Austria)) 등 새로운 기술방식의 검사법들이 개발되어 해외에서는 이미 보급되기 시작했으며 국내에서도 관련 기관의 신의료기술 평가를 받고 있다. Table 1 에 수록된 내용은, 새로운 기술 방식의 검사법 중 대표적인 ISAC 검사를 기존 ImmunoCAP 검사 및 피부단자시험과 장단점을 비교하여 기술한 세계알레르기학회(World Allergy Organization: WAO)의 Consensus Document를 인용한 것이다. 한편, Point of Care Test (POCT) 개념으로 Lateral Flow (Over the Counter) IgE antibody Assays (ImmunoCAP Rapid, DST, Indoor Biotechnology), DST Allergy FASTCheck짋 POC 등 1차 의료기관에서 별다른 고가의 장비 없이 간편하게 선별검사를 시행하고 알레르기 전문기관으로 의뢰할 수 있는 개념의 검사가 개발, 보급 중이다.
한국에서 흔한 알레르겐
제4차 국민건강영양조사(Korea National Health and Nutr- ition Examination Survey) 연구를 위해 국내 주요 대도시에서 층화, 군집, 체계적 표본 추출된 대상군 중 110명의 대상자에 대해 흡입 알레르겐 감작 연구가 시행되었으며 그 결과가 2014년에 보고되었다. 이 연구에서 알레르기 비염과 천식의 유병률 은 각각 25.5% 및 7.3%였으며, 11종의 주요 흡입 알레르겐에 대한 피부단자시험과 혈청 ImmunoCAP 검사결과를 비교 분석한 결과, 큰다리집먼지진드기(Dermatophagoides farinae; 속칭 미국 집먼지진드기)가 피부단자시험에서 40.9%, ImmunoCAP 검사에서 36.8%의 감작률을 보였으며, 바퀴벌레(23.6%, 19.5%), 쑥 꽃가루(13.6%, 22.9%), 참나무 꽃가루(9.1%, 22.9%), 한삼덩굴(9.1%, 8.6%) 및 개 털비듬(8.2%, 6.9%) 등의 감작률을 보였다. 11종 흡입 알레르겐을 종합적으로 분석해보면, 집먼지 진드기, 꽃가루(잡초 > 수목 > 목초), 바퀴벌레, 동물털, 곰팡이 순의 감작률을 보인 것으로 추정되며, 이는 일차 진료의들이 알레르겐 선별검사 결과를 해석할 때 참고가 될 것이다.
우리나라 지역별 공중생물학(Aerobilology) 정보는 일부 웹사이트를 통해 이용이 가능한데, 대한소아알레르기호흡기학회 꽃가루 연구회의 꽃가루 예보(http://www.pollen.or.kr)와 기상청 보건기상지수 중 꽃가루 농도 위험지수(http://www.kma.go.kr/weather/lifenindustry/life_jisu.jsp?JISU_INFO=healthdayimg_D06) 등에서 꽃가루 알레르겐에 한정되거나 일정한 기간에만 이용 가능한 제한점에도 불구하고 유용한 공중생물학 관련 국내 정보를 이용할 수 있다.
이처럼 알레르기 피부시험이나 특이 IgE 혈청검사 등을 시행하거나 그 결과를 해석 할 때에는 원인 의심 알레르겐에 대한 국내 감작률과 일차 진료가 시행되고 있는 지역사회의 환경적 특성(예: 제주도 – 일본 삼나무 꽃가루, 귤응애) 등 여러 요소에 대해서 충분히 고려해야 한다.
결론
일차 진료 현장에서 체계적이고 효과적으로 알레르기 질환에 대한 진단적 접근을 시행하기 위해서는 다양한 알레르기 검사알레르기 질환의 원인 알레르겐 및 물질을 선별하기 위해 생체내(in vivo) 검사인 알레르기 피부시험과 혈청 내 특이 IgE 항체를 검출하는 다양한 시험관내(in vitro) 검사법들을 사용할 수 있다.
이러한 검사법들은 병력, 문진 및 신체검사 결과를 적절히 고려하여 시행할 경우 예민도, 특이도, 재현성이 우수하며 안전한 선별검사로서 사용할 수 있다. 하지만, 생체내 혹은 시험관내 진단검사법 중 완벽한 것은 없으므로, 검사의 특성을 잘 파악하여 환자의 진단, 치료에 최적의 검사법을 선정하여 검사를 시행해야 하겠으며 일차 진료가 시행되는 지역사회의 환경적 특성도 고려해야 하겠다.
이 약은 반드시 전문가에 의해서만 사용되어야 한다. 1. 피부단자검사 준비 1) 건강한 피부(보통 하완이나 등)의 시험 부위를 알코올 솜으로 소독한 후 건조시킨다. 2) 시험에 사용된 알레르겐이나 대조군 시약을 확인하기 위하여 점적 부위를 볼펜으로 표시한다. 이 때 정확한 피부반응 판독을 위하여, 각 방울 간 거리는 5cm가 되도록 한다. 2. 피부단자검사 과정 1) 점적기를 이용하여 피부 위에 알러젠추출물 용액을 한 방울 점적한다. 같은 조건에서 음성대조군과 양성대조군 용액도 한 방울씩 점적한다. 2) 용액마다 다른 피부단자검사용 미세자극기구를 이용하여 용액이 점적된 피부를 살짝 찌른다. 이 때 출혈이 일어나서는 안 된다. 3) 피부 표피에 용액이 스며들도록 적절한 압력을 가한다. 4) 용액이 다른 피부단자 위치로 이동하지 않도록 주의하며 깨끗한 솜을 사용하여 초과된 용액을 닦아낸다. 3. 피부단자검사 결과 판독 1) 피부단자검사결과 판독은 피부단자 후 15 – 20분 후에 시행한다. 2) 펜을 이용한 반응면적 표시를 방해할 수 있는 글리세롤 등 잔여물을 제거하기 위하여 알코올로 피부를 닦아낸다. 3) 펠트펜을 이용하여 팽윤 부위의 외곽선을 그리고, 그 지름을 측정한다. 4) 팽윤반응 부위의 지름이 3mm 초과일 경우 양성, 3mm 이하일 경우는 음성으로 판단한다. 5) 피부반응검사의 정확성을 확인하기 위하여 양성대조군과 음성대조군을 일렬로 놓고 비교한다. 양성대조군에 반응한 팽윤 부위의 지름이 4mm 이하이거나, 음성대조군에 반응한 팽윤 부위의 지름이 3mm 이상이면 동 검사의 정확성을 의심하여야 한다.
사용상의 주의사항
1. 다음환자에게 투여하지 말 것
1) 임산부
2) 피부염증환자
3) 에피네프린에 금기인 환자
4) 이약의 부형제 성분에 과민한 자
2. 이상반응
1) 이 약으로 진단하는 동안 환자는 국소 및/또는 전신 알레르기 반응을 일으킬 수 있는 알레르겐에 노출된다.
2) 아낙필락시스 반응(예, 피부, 점막조직 또는 둘 다를 포함한 질병의 급성 발병, 호흡기 손상, 지속적인 위장관계 증상 또는 혈압감소 및/또는 관련증상)을 포함한 알레르기 반응이 보고되었다. 이러한 징후 또는 증상이 발생하면, 즉시 의학적 견해를 구해야 한다. 피부단자검사는 의사의 지시에 의해서만 재개되어야 한다.
3) 환자의 내약성은 환자의 건강상태 및 환경에 따라 달라질 수 있다.
4) 발생 빈도에 따른 이상반응은 다음과 같다.
① 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100) : 가려움 ② 빈도불명(시판 후 자발적 보고에 의한 이상반응으로 빈도를 추정할 수 없음) - 국소 반응 : 통증, 부종, 홍반, 두드러기 - 전신 알레르기 반응 : 아나필락시스 쇼크 3. 일반적 주의 1) 전신 알레르기 반응이 나타날 수 있으므로, 피부단자검사 경험이 있는 의사에 의하여 수행되어야 하며, 필요시 에피네프린을 포함한 응급조치를 할 수 있는 준비를 하여야 한다. 2) 피부단자 검사 후, 손바닥 또는 발바닥 가려움, 두드러기, 입 및/또는 점막부종, 호흡곤란, 호흡불편, 연하곤란, 오심 또는 구토와 같은 증상이 발현되는 경우, 의사와 즉시 상의해야 한다. 3) 에피네프린의 유효성에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 약물(베타수용체 차단제, 삼환계항우울제 및 모노아민산화효소억제제 (MAOIs))을 복용하는 환자의 진단방법으로 선호하지 않는다. 4) 발열 또는 임상학적 및/또는 최대호기류 측정을 통한 확진된 천식발작의 경우, 증상완화 또는 피부단자검사의 경험이 있는 의사의 진단 전에는 피부단자 검사를 수행할 수 없다. 5) 건강한 건강상태의 환자에 수행하여야 한다. 6) 알레르기 질환 급성기에는 수행하지 않는다. 7) 건강한 피부에서만 수행해야 한다. 피부손상 (두드러기, 아토피피부염, 습진, 건선), 검사의 신뢰성을 저해하는 피부묘기증 또는 기존 피부질환의 악화는 피부단자검사 수행 전 신중히 평가되어야 한다. 8) 액와림프절을 제거한 경우 반대 팔에 피부단자검사를 수행하는 것을 선호한다. 9) 환자는 피부단자검사 수행 후 적어도 30분 동안 의사의 감독하에 있어야 한다. 4. 상호작용 1) 일부 약물은 피부단자검사 결과에 부정적인 영향(억제효과)을 미칠 수 있다. 특히, 다음과 같은 약물을 포함한다. 의사는 피부단자검사 시 이러한 치료의 중단 가능성을 평가한다. ● 피부단자검사 전 7일 이내에 알레르기 치료 및 다른 사유로 사용한 H1-항히스타민 ● 피부단자검사 전 3주 이내에 사용한 삼환계항우울제 ● 피부단자검사 전 7일 이내에 사용한 피부코르티코스테로이드 또는 다른 경로(경구, 주사 등)로 투약된 코르티코스테로이드 ● 피부단자검사 전 4주 이내 시행된 적외선치료, 특히 집중광화학요법 2) 베타차단제는 에피네프린과 상호작용하고 그 결과 베타차단제의 사용은 아나필락시 반응의 치료를 방해할 수 있다. 이러한 위험은 피부단자검사 수행 전에 고려되어야 한다. 3) 중증의 알레르기 반응의 경우, 에피네프린의 사용이 필요할 수 있다. 삼환계항우울제 또는 모노아민산화효소억제제 (MAOIs)를 투여한 환자는 치명적인 결과를 나타낼 가능성과 함께 에피네프린의 이상반응 발현 위험이 증가할 수 있다. 이러한 위험은 피부단자검사 수행 전에 고려되어야 한다. 4) 처방전 없이 구입한 의약품을 포함하여 다른 의약품을 복용했을 경우 의사에게 알려야 한다. 5. 임부에 대한 투여 임신 중에는 알레르기 검사를 실시해서는 안된다. 6. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 이 약을 사용하기 위해 상온에 노출시에는 25℃가 넘지 않도록 하며, 사용 후 바로 냉장보관한다. 2) 개봉 후 6개월이 지났거나, 유통기한이 지난 제품은 사용하지 않는다. 3) 이 약은 동결시켜서는 안된다. 4) 폐기물이나 사용하지 않은 제품이더라도 의약품 폐기물 처리규정에 따라 폐기해야 한다.
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